发作，病人的鼻子和牙床开始渗血。当肝脏发生功能障碍时，患者肤色会像得了黄疽病一样发黄，精神失常，经常剧烈挣扎。当然也有少数人在这最后的阶段也奇迹般的康复，但大多数患者会陷入昏迷，直到惊厥和死亡结束他们的痛苦。
据当时不完全统计，发病的一个月里，就有近80%的患者死亡，尸体多到掩埋不迭。很快，黄热病从巴巴多斯传播到西印度群岛，并进一步在中美洲各地登陆。此后的两百多年间，黄热病横扫整个美洲，来自欧洲的白人殖民者成为其重点打击对象。
1961年，黄热病经墨西哥横扫古巴的哈瓦那，造成许多居民死亡。驻守当地的英国军队中，外籍士兵没有受到什么影响，但是15000名英国驻军中，有3000名水手和5000名士兵死于黄热病。
1795年，约4000名士兵由英国被派到海地，这些人中只有1800人活到来年。而在1796年，约13000名新到的士兵中，仅5、6月间就有约1300人死于黄热病。当时挖坟来埋葬死人已成为一件极其奢侈的事，一个坟坑里往往埋五六具尸体。
到17世纪后期，黄热病传播到了北美洲殖民地纽约。在九月份，死亡几乎每天都在发生。1702年夏，被称为“美洲瘟疫”的黄热病再度爆发于纽约，共造成570人死亡，病死率为10%。此后，黄热病在纽约又多次爆发，造成数千人死亡。
黄热病以其的剧烈传染性和惊人的死亡率，被史学家列为历史上与鼠疫和霍乱并列的三种最危险传染病之一。
就算是后世，黄热病也没有特效的药物治疗，主要是重在预防。在没有发病时及时接种疫苗、采取各种防蚊子叮咬的措施来防止感染。一旦不小心被感染只能对症治疗、积极防治各种并发症。
前文说过最早建设巴拿马运河的其实是法国。
工程方忽略了巴拿马地峡的气候
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