船队第一次抵达中国沿海，他们和大明打了几次，都被大明打得满地找牙。那时明朝的命令是“凡遇佛郎机人皆杀之”。
葡萄牙人并不甘心，坑蒙拐骗骗不过，武装入侵打不过，他们就改了路子。1553年，一群葡萄牙船队停泊在广东香山县沿海，谎称自己是东南亚国家入京的“贡使”。请求借地曝晒船上的货物。同时他们大笔白银贿赂了广东海道副使汪柏等人，最终骗过了中国官员，得以窃据澳门。
澳门在大明并不算是割地，严格的讲，只能算是一个经济开发区。每年凡是往来货物交易，皆要向福建市舶司缴纳赋税，否则将罚款扣船，葡萄牙人每年还要支付大笔的租金。
嘉靖四十三年（1564年），葡萄牙人在澳门新落成的天主教堂上，俨然挂起了“圣母踏龙头”的塑像。意在把中国踩在脚下。当时明朝两广总兵俞大猷雄心勃勃，欲一举将当地葡萄牙人剿灭。
葡萄牙人吓坏了，深知大明朝不好惹。连忙求见明朝广东海道副使莫吉亨，诚心悔罪，又给大笔金银孝敬，不但补缴往年拖欠的租金，更把之后每年的租金和税收提高一倍。“圣母踏龙头”的塑像，也被葡萄牙人主动捣毁，明朝更警告葡萄牙，如果当地葡萄牙人再有违法行为，将以“连坐法”论处。
从此以后葡萄牙人对明朝历任的两广总督。他们都格外乖巧，每年大笔白银孝敬。只要没有闹出人命官司以及拖欠租金赋税的事。明朝之后历任广东地方官，对葡萄牙人都不怎么在意。
虽然睁一只眼闭一只眼。但主权问题，明朝毫不含糊，虽然葡萄牙人早就在澳门设立总署，派驻官吏，但澳门一直被明朝划归在广东香山县治下，尤其是司法权方面，在澳门当地大至人命官司，小至家长里短鸡毛蒜皮，皆要由明朝香山县县令审理解决，葡萄牙人毫无司法权力。
直到鸦片战争后，他们才强迫清政府于1887年签订《中葡
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